تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
التنميط الجزيئي للإيبيترانسكربتوم في النسيج البيني خارج الخلايا السرطانية المنفصلة
Molecular Profiling of Epitranscriptomes in Extracellular Matrix Detached Cancer Cells
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : المقدمة والهدف: Epitranscriptomes هي تعديلات على نسخ RNA (الحمض النووي الريبي) التي تعزز استقلاب الحمض النووي الريبي مثل استقرار RNA ، و الاضمحلال عن طريق الحمض النووي الريبي ، و ربط الحمض النووي الريبي ، وكفاءة الترجمة. تتم إضافة هذه epitranscriptomes إما بواسطة الكُتاب (ميثيل- وأسيتيل ترانسفيرازات) ، أو إزالتها بواسطة المحايات (demethylase و de-acetylase) أو الارتباط بالقراء (بروتينات ربط RNA). و بشكل عام ، يُشار إلى الكُتاب والماحيات والقراء على أنهم منظمات epitranscriptomic. تم الإبلاغ عن مستويات غير معتادة من epitranscriptomes ومنظماتها في أمراض مثل مرض السكري والعدوى البكتيرية والعدوى الفيروسية والسرطان. في السرطان ، ترتبط epitranscriptomes بتكاثر الخلايا ونمو الخلايا والانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة للخلايا (EMT) و انتشار السرطان وفي الخلايا الجذعية. تم الإبلاغ مؤخرًا عن أن الخلايا السرطانية المنفصلة في النسيج البيني خارج الخلية (ECM) تمتلك خصائص نقلية وجذعية، لذلك ، في هذه الدراسة ، تم تحديد منظمات epitranscriptomic في الخلايا السرطانية المنفصلة خارج الخلية (ECM) ، ومن بين جميع منظمات epitanscriptomic المحددة ؛ تم العثور على N-acetyltransferase 10 (NAT10) مفرط التعبير باستمرار في جميع الخلايا السرطانية المنفصلة في النسيج البيني خارج الخلية (ECM). NAT10 هو عبارة عن ناقل سيتيدين للحمض النووي الريبي (RNA cytidine transferase) الذي يضيف مجموعة أسيتيل في الموضع الرابع للسيتيدين في نسخة RNA بما في ذلك mRNA و tRNA و rRNA مما يؤدي إلى استقرار الحمض النووي الريبي والتكوين الحيوي للـ rRNA وكفاءة الترجمة. في مرض السرطان ، NAT10 يحفز تكاثر الخلايا ونمو الخلايا والانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة للخلايا (EMT) يقلق فرص بقاء المرضى على قيد الحياة. استخدمت هذه الدراسة مناهج متعددة الأومكس (multi-omics) مثل الأيض غير المستهدف، وعلم الدهون، وعلم النسخ بالإضافة إلى epitranscriptomics لتحديد الجزيئات الرئيسية بوساطة NAT10 وتحديد المسارات التي يمكن استهدافها للأغراض التشخيصية والعلاجية. طرق البحث: تم إجراء تسلسل الحمض النووي الريبي عالي الإنتاجية ، وتسلسل الترسيب المناعي الحمض النووي الريبي الاستيلي (acRIP-seq) ، وعلم الأيض والدهون غير المستهدفة في الخلايا السرطانية المستنفدة لـ NAT10. علاوة على ذلك ، تم إجراء تحليل وظيفي باستخدام مقياس التدفق الخلوي لموت الخلايا المبرمج ، ودورة الخلية ، وإمكانات غشاء الميتوكوندريا ، وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، ومقايسات ROS الدهنية. النتائج: من خلال التحليل الدهني والأيض ، NAT10 ومثبطاته. وجد ان Remodelin يعدل التمثيل الغذائي للأحماض الدهنية (FA) وأيض الدهون في الميتوكوندريا على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ حدوث موت للخلايا (ferroptosis) في الخلايا السرطانية المستنفدة لـ NAT10 وكذلك الخلايا السرطانية التي تم علاجها بواسطة Remodelin. أظهرت بيانات الترنسكريبتوميك (Transcriptomic) انخفاضًا في تنظيم التمثيل الغذائي للدهون والجينات التنظيمية لموت الخلايا (ferroptosis) مثل ELOVL6 و ACSL1 و ACSL3 و ACSL4 و ACADSB و ACAT1 و GCLC و SLC7A11 و MAP1LC3A و SLC39A8 في الخلايا السرطانية المستنفدة NAT10 والمعالجة بواسطة Remodelin. على الدوام ، أظهرت البيانات epitranscriptomic انخفاضًا في مستويات ac4C على نسخ mRNA للجينات المرتبطة بـ FA (ELOVL6 و ACSL1 و ACSL3 و ACSL4) والجينات المرتبطة بموت الخلايا (ferroptosis) (GCLC ، SLC7A11). أكد قياس التدفق الخلوي والتحليل الكيميائي الحيوي وجود دليلًا إضافيًا على تأثير NAT10 على بقاء السرطان وتعديل الدهون من خلال قياس موت الخلايا ودورة الخلية وإمكانات الميتوكوندريا و وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأنشطة مضادات الأكسدة وROS الدهنية وتشكيل قطرات الدهون. بشكل عام وجود نسبة عالية من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) و ROS الدهنية والميتوكوندريا منزوعة الاستقطاب في الخلايا السرطانية المستنفدة لل NAT10 والمعالجة بواسطة Remodelin مرتبط في زيادة موت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج و موت الخلايا (ferroptosis) وتوقف دورة الخلية. الخلاصة: بشكل قاطع ، توفر النتائج رؤى جديدة للدور الحاسم لـ NAT10 كعامل تنظيمي في إعادة برمجة التمثيل الغذائي للدهون وأظهرت فائدة استهداف NAT10 لعلاج السرطان. 
المشرف : أ.د. هاني شودري 
نوع الرسالة : رسالة دكتوراه 
سنة النشر : 1444 هـ
2023 م 
المشرف المشارك : د. محمد عمران خان 
تاريخ الاضافة على الموقع : Tuesday, July 18, 2023 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
محمود حسن دلهاتDalhat, Mahmood Hassanباحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 49259.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث