تفاصيل الوثيقة نوع الوثيقة : رسالة جامعية  عنوان الوثيقة : تأثير الثيموكينون على الوراثة اللاجينية لخلايا سرطان الدم EFFECT OF THYMOQUINON ON EPIGENETICS OF LEUKEMIA CELLS   الموضوع : كلية العلوم  لغة الوثيقة : العربية  المستخلص : الثيموكينون (TQ) ، مركب مضاد للسرطان مستخلص من زيت حبة البركة. السرطان يعتبر من أكثر الأمراض المهدده للحياة. إن إعادة برمجة العمليات الأيضية للخلايا السرطانية هي السمة المميزة للخلايا السرطانية. تأثير مركب الثيموكينون على التغيرات الأيضية في الخلايا السرطانية لم يتم دراستة بشكل كافي. الهدف من دراستنا تقييم النشاط المضاد للسرطان من الثيموكينون على خطوط خلايا سرطان الدم المختلفة و لتعزيز فهم عملية التمثيل الغذائي لخط خلية سرطان الدم باستخدام تحليل LC / MS-MS و لتحديد تأثير الثيموكينون على المسار الأيضي والمركبات الأيضية و التحقق من صحة التعبير الجيني لـ DNMT1 و DNMT3A و DNMT3B و TET1 و TET2 و TET3 . في دراستنا استخدمنا خط خلايا جوركات كنموذج لخلايا سرطان الدم التائية الحادة للإنسان ، وخط خلايا HL-60 كنموذج لخلايا سرطان الدم الحلقية البشرية الحادة وخط خلايا K-562 كنموذج لخط خلية كريات الدم الحمراء المستمدة من سرطان الدم النخاعي المزمن. تم زراعة جميع خلايا سرطان الدم في المختبر وتم علاج الخلايا مع الثيموكينون مع 5 مايكرو مولار و 10 مايكرو مولار. تم دراسة بقاء الخلية بواسطة التريبان الأزرق. تم تقييم تكاثر الخلايا بواسطة مقايسة WST-1 . ثم تم تحديد موت الخلية ودورة الخلية باستخدام التدفق الخلوي. تم تحليل مورفولوجية الخلايا عن بواسطة كاشف Giemsa . تم فحص العديد من التعبيرات الجينية ذات الصلة بالتمثيل الغذائي وعلم التخلق بما في ذلك DNMT1 و DNMT3A و DNMT3B و TET1 و TET2 و TET3 وتم تقييمها والتحقق من صحتها باستخدام RT-PCR . درسنا الأيض غير المستهدف في خلايا جوركات و HL-60 والتغيير في مسار الأيض الخاصة بهم أثناء العلاج بالثيموكينون. أظهرت البيانات الحالية أن الثيموكينون له أثار مضادة للتكاثر على خلايا سرطان الدم كما تم الكشف عنها بواسطة التريبان الأزرق و WST-1 . من ناحية أخرى ، أظهر 335 مستقلب مستويات متباينة في خطوط الخلايا HL-60 و Jurkat. تم إجراء تحليل المسار وتحليل الأنتولوجيات باستخدام تحليل السيليكو. في المقام الأول ، كانت هناك زيادة كبيرة في ثيمين جليكول ، المستقلب المعروف أنه يسبب تلف الحمض النووي. في وقت واحد ، لوحظ انخفاض حاد في مستويات الجوانين الخلوية ، مما يشير بوضوح إلى التناوب في استقلاب النوكليوتيدات. بالإضافة إلى ذلك ، كان مستوى ألفا كيتوجلوتارات هو الانخفاض في كلا الخطوط الخلوية. علاوة على ذلك ، تم العثور على انخفاض في تراكم المواد الأيضية لحمض الفومارات وحمل النخيل ، والتي تشارك في بقاء الخلية. علاوة على ذلك، تم تقيم التعبير الجيني للجينات التي لها علاقة بالتمثيل الغذائي و علم التخلق. تم إستخلاص الحمض النووي الرايبوزي بعد زراعة خلايا سرطان الدم و معالجتها بالثيموكينون. مستوى TET1 AND TET3 أعلى في خلايا Jurkat and K-562 لكن في خلايا HL-60 لا يوجد تغيير كبير. DNMT3A and DNMTA3B أعلى في جميع خلايا سرطان الدم. لقد أثبت بحثنا أن الثيموكينون يحارب المرض بما في ذلك الأورام. الثيموكينون الذي أثبت فعاليته كمضاد للسرطان ويلعب دورًا في الوقاية. أظهرت دراستنا لأول مرة المشهد الأيضي للخلايا السرطانية من خلال علاج بالثيموكينون في قمع سرطان الدم البشري. أثبت الثيموكينون إنه يغير في أيض النوكليوتيدات في المقام الأول ويعزز الأيضات المشاركة في الأضرار الجينية وموت الخلية في نهاية المطاف. و أثبتت الدراسة أن مركب الثيموكينون يقلل من عدد الخلايا السرطانية بشكل كبير P <0.05 عند إستخدامه على جميع أنواع الخلايا المستنخدمة في الدراسة.  المشرف : د. هاني محمد زبير شودري  نوع الرسالة : رسالة ماجستير  سنة النشر : 1441 هـ 2020 م  المشرف المشارك : أ.د. محمد حسن محمد قاري  تاريخ الاضافة على الموقع : Tuesday, January 14, 2020  الباحثون اسم الباحث (عربي) اسم الباحث (انجليزي) نوع الباحث المرتبة العلمية البريد الالكتروني أسماء أحمد الغامدي AlGhamdi, Asma Ahmed باحث ماجستير   الملفات اسم الملف النوع الوصف  45759.pdf pdf   الرجوع إلى صفحة الأبحاث