تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
دراسة دور مانعات المورثة BCL2 في خطوط الخلايا النخاعية لسرطان الدم الحاد المقاومة لعلاج الادريامايسين
Studying the Role of BCL2 Inhibitors in Adriamycin Resistant Acute Myeloid Leukemia Cell Lines
 
الموضوع : كلية العلوم الطبية التطبيقية 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) هو اضطراب تكاثري لخلايا الدم النخاعية تتميز بتراكم خلايا غير ناضجة في نخاع العظام والدم ، يُعالج سرطان الدم الحاد غالباً بجرعات كبيرة من العلاج الكيميائي , مسببة للمرضى آثار جانبية خطيرة وقد تقل نسبة نجاح العلاج خاصة لدى كبار السن. من أسباب فشل العلاج الكيميائي في مرض سرطان الدم النخاعي الحاد هو مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي. يُستخدم لعلاج سرطان الدم الحاد عائلة الانثراسيكلين( anthracyclines) مثل الأدريامايسين(Adriamycin) و الدونوروبيسين (Daunorubicin) بالإضافة إلى السيترابين (Cytarabine) ، وهي أدوية كيميائية تُستخدم كعلاج أولي لهذا المرض، ولكن سُجل في بعض الأبحاث وجود مقاومة للانثراسيكلين في بعض أنواع السرطانات منها سرطان الدم الحاد. يزداد نشاط بعض البروتينات المانعة لموت الخلايا السرطانية مثل الموروثة (BCL2) في سرطان الدم الحاد مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا السرطانية وعدم موتها، آنفاً أظهرت بعض مانعات الموروثة(BCL2) نتائج ناجحة وفعالة في التجارب المخبرية على الخلايا السرطانية، ولكن هناك نقص في الدراسات المركزة على دراسة دور مانعات الموروثة (BCL2) في الخلايا السرطانية المقاومة للعلاج الكيميائي. في هذه الدراسة عملنا على تطوير مقاومة الخلايا السرطانية لعلاج الأدريامايسين مخبرياً وذلك بتعريض الخلايا السرطانية نوع (K562)لجرعات متزايدة من العلاج الكيميائي ادريامايسين في فترة ثلاثة شهور، بعد ذلك تؤخذ مستوطنة من الخلايا التي أصبحت مقاومة للادريامايسين و توضع في بيئة مغذية شبه صلبة. تم قياس قيمة التركيز التثبيطي الأقصى حتى النصف (IC50) للخلايا السرطانية الحساسة(المستجيبة) لعلاج الادريامايسين والخلايا المقاومة له بتحليل حيوية الخلايا و أظهر لنا أن قيمة التركيز التثبيطي الأقصى حتى النصف للخلايا المقاومة للادريامايسن التي تسمى B4) (تكون ثلاث أضعاف قيمة التركيز التثبيطي الأقصى حتى النصف للخلايا السرطانية الحساسة للادريامايسين(K562). ووجدنا كمية تخزين الادريامايسين في B4 أقل من K562 وذلك بسبب زيادة ظهور بروتينات مقاومة لعدة أدوية (multidrug resistant protein ABCB1) على سطح الخلاياB4. أيضاً وجدنا أن دور مانعات الموروثة BCL2في موت الخلايا المبرمج أعطى نتائج متشابهة في كلٍّ من الخلايا السرطانية الحساسة (المستجيبة) لعلاج الادريامايسين والخلايا المقاومة له، بينما وجدنا عند وضع هذه المانعات مثل الكركم(Curcumin)و HA-14 و ABT737ماعدا Obatoclax مع الادريامايسين غيرت قيمة التركيز التثبيطي الأقصى حتى النصف في الخلايا المقاومة للادريامايسين وجعلت الخلايا تستجيب للعلاج الكيميائي(الادريامايسين) أكثر. بالمستقبل ستتعمق الدراسات في دراسة دور مانعات BCL2 على بروتينات سطح الخلايا المقاومة لعدة أدوية بواسطة الكمبيوتر والتقنيات المتقدمة مثل molecular docking. 
المشرف : أ.د. ممدوح قاري 
نوع الرسالة : رسالة ماجستير 
سنة النشر : 1438 هـ
2017 م 
المشرف المشارك : د.فريد أحمد 
تاريخ الاضافة على الموقع : Sunday, May 14, 2017 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
تهاني عيادة العصلانيAlaslani, Tahani Ayadahباحثماجستير 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 40740.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث